Introducao:A tuberculose mamária (TM) é uma forma rara de infecção tuberculosa extrapulmonar, muitas vezes sendo confundido com o carcinoma mamário, o tipo de câncer mais incidente em mulheres a nível mundial. Desta forma, faz-se necessário o estudo de ma
Análise de Expressão Gênica de Interleucina 10 e Sirtuinas 1, 3 e 5 em Paciente com BI-RADS V na Mama Esquerda e Tuberculose Extrapulmonar na Mama Direita
Joana D’arc Rozendo dos Santos1; Nancy Cristina Ferraz de Lucena Ferreira 1,3; Darley de Lima Ferreira Filho3; Maria de Fátima Senra Cardoso1; Maria Amélia Carlos Souto Maior Borba1; Luciana Gurgel da Trindade Meira Henriques4; Danyelly Bruneska Gondim Martins1,2. 1- Setor de Prospecção Molecular, Laboratório de Imunopatologia Keizo Asami/LIKA – UFPE. 2- Departamento de Bioquímica, CB – UFPE.
3- Hospital Barão de Lucena
4- Hospital de Câncer de Pernambuco
Introducao:A tuberculose mamária (TM) é uma forma rara de infecção tuberculosa extrapulmonar, muitas vezes sendo confundido com o carcinoma mamário, o tipo de câncer mais incidente em mulheres a nível mundial. Desta forma, faz-se necessário o estudo de marcadores moleculares. As sirtuínas (SIRTs), uma família de enzimas dependentes de nicotina adenina dinucleotídeo (NAD+), têm sido mostradas com papéis cruciais no desenvolvimento de muitos tumores, inclusive mamários. Por outro lado, a interleucina 10 (IL-10) é uma citocina que melhor eficácia anti-inflamatória, e sua superexpressão apresenta um efeito antitumoral. Objetivo : Avaliar a expressão da IL-10 e das SIRTs 1, 3 e 5 em amostra tecidual de câncer de mama, cuja paciente possuía TM na mama oposta. Foram considerados dados clínicos, radiológicos, histológicos e estadiamento da paciente.
Metodologia:O RNA foi purificado pelo método do TRIzol™ Reagent (Thermo Fischer), o cDNA foi preparado por RT-PCR com o kit QuantiNova Reverse Transcription (Qiagen) e a análise foi feita por qPCR no Rotor-Gene Q (Qiagen) com o uso do kit QuantiNova SYBR Green PCR (Qiagen). RPLP0 foi usado como gene de referência para avaliar a expressão de IL-10 e das SIRTs 1, 3 e 5 com primers específicos.
Discussão:Paciente F.M.P, sexo feminino, 50 anos, com quadro de dores mamárias acompanhadas de aumento da densidade da mama direita (MD), BI-RADS IV na mamografia, com histopatologia apresentando processo inflamatório crônico granulomatoso tuberculóide com necrose central. Na mama esquerda (ME), o exame mamográfico mostrou BI-RADS V, carcinoma ductal invasivo tipo não especial, subtipo histológico. Luminal A. Para a TM na MD foi realizado o esquema rifampicina, isoniazida e etambutol por 60 dias. O carcinoma da ME foi tratado com a realização de uma setorectomia, que apresentou estadiamento patológico T1B N0 M0, submetida a radioterapia e hormonioterapia com letrozol. Não houve expressão de SIRT3 no tecido tumoral, ao contrário do reportado para os tumores de câncer de mama. Por outro lado, houve expressão de SIRT1, SIRT5 e IL-10, mas em níveis comparáveis aos observados em tecido de mama oposta, utilizados como controles.
Conclusão:
Esses dados vão de encontro aos descritos na literatura, demonstrando que maiores estudos são necessários para determinar o papel das sirtuínas e da interleucina 10 nos diferentes tipos de câncer de mama, principalmente nestes casos raros.
PALAVRAS-CHAVE: Tuberculose mamária, câncer de mama, SIRTs, IL-10. SUPORTE FINANCEIRO: CAPES, FACEPE, CNPq.
Analysis of Gene Expression of Interleukin 10 and Sirtuins 1, 3 and 5 in Patient with BI-RADS V in Left Breast and Extrapulmonary Tuberculosis in Right Breast
Introduction: Mammary tuberculosis (TM) is a rare form of extrapulmonary tuberculosis infection, often confused with breast carcinoma, the most common type of cancer in women worldwide. Thus, it is necessary to study molecular markers. Sirtuins (SIRTs), a family of nicotine adenine dinucleotide (NAD +) -dependent enzymes, have been shown to play crucial roles in the development of many tumors, including mammals. On the other hand, interleukin 10 (IL-10) is a cytokine that has better anti-inflammatory efficacy, and its overexpression has an antitumor effect. Objective: To evaluate the expression of IL-10 and SIRTs 1, 3 and 5 in a tissue sample of breast cancer whose patient had TM in the opposite breast. Clinical, radiological, histological and staging data were considered.
Method: RNA was purified by the TRIzol ™ Reagent method (Thermo Fischer), the cDNA was prepared by RT-PCR with Quantiia Reverse Transcription (Qiagen) kit and analysis was performed by qPCR on Rotor-Gene Q (Qiagen) with the use of the QuantiNova SYBR Green PCR kit (Qiagen). RPLP0 was used as the reference gene to evaluate the expression of IL-10 and SIRTs 1, 3 and 5 with specific primers.
Discussion: Patient F.M.P, female, 50 years old, with breast pain accompanied by increased right breast density (MD), BI-RADS IV on mammography, with histopathology showing chronic inflammatory process of tuberculoid granulomatous with central necrosis. In the left breast (ME), the mammographic examination showed BI-RADS V, non-special type invasive ductal carcinoma, histological subtype. Luminal A. For TM in MD, the rifampicin, isoniazid and ethambutol regimen were performed for 60 days. ME carcinoma was treated with the accomplishment of a sectorectomy, which presented pathological staging T1B N0 M0, submitted to radiotherapy and hormone therapy with letrozole. There was no expression of SIRT3 in tumor tissue, unlike that There was no expression of SIRT3 in tumor tissue, unlike that reported for breast cancer tumors. On the other hand, there was expression of SIRT1, SIRT5 and IL-10, but at levels comparable to those observed in opposite breast tissue, used as controls.
Conclusion:
These data are in agreement with those described in the literature, demonstrating that further studies are needed to determine the role of sirtuins and interleukin 10 in different types of breast cancer, especially in these rare cases.